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BN31756-25mg
25mg
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BN31756-100mg
100mg
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≥98% (T)
BN31756-500mg
500mg
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是一种糖皮质激素受体激动剂和一种 IL 受体调节剂。在脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应中,它抑制含有炎性 microRNA-155 的外泌体的产生。
地塞米松又名氟美松、氟甲强地松龙、德沙美松,是糖皮质类激素。其衍生物有氢化可地松、泼尼松等,其药理作用主要是抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿,临床使用较广泛。极易自消化道吸收,其血浆T1/2为190分钟,组织T1/2为3日,肌注地塞米松磷酸钠或地塞米松醋酸酯后分别于l小时和8小时达血药浓度峰值。该品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物为低.该品0.75mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙。肾上腺皮质激素类药,抗炎、抗过敏和抗毒作用较泼尼松更强,水钠潴留和促进排钾作用很轻,可肌注或静滴对垂体-肾上腺抑制作用较强。
1.抗炎作用:本产品可减轻和防止组织对炎症的反应,从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞,包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚,并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。
2.免疫抑制作用:包括防止或抑制细胞介导的免疫反应,延迟性的过敏反应,减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力,并抑制白介素的合成与释放,从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,并减轻原发免疫反应的扩展。可降低免疫复合物通过基底膜,并能减少补体成份及免疫球蛋白的浓度。
地塞米松调节几种转录因子,包括激活蛋白-1,核因子-AT和核因子-κB,导致激活和抑制参与炎症反应的关键基因。地塞米松有效抑制A549细胞释放粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),EC50为2.2 nM。发现地塞米松(EC50 = 36nM)诱导β2受体的转录与糖皮质激素受体(GR)DNA结合相关,并且发生在比GM-CSF释放抑制高10-100倍的浓度。地塞米松(IC50 = 0.5 nM)抑制3×κB(NF-κB,IκBα和I-κBβ),这与抑制GM-CSF释放有关。
先前已报道用2×5mg/kg剂量的地塞米松有效抑制脂多糖(LPS)诱导的炎症。在我们的实验系统中,与暴露于LPS并仅注射溶剂(盐水)的动物相比,用单剂量地塞米松10mg/kg(ip)治疗显着降低了粒细胞的募集以及氧自由基的自发产生。当在吸入LPS之前1小时和之后1小时施用时,效果是统计学显着的。 BALF中的粒细胞数量下降到与健康动物相当的水平(给定水雾剂)[3]。用地塞米松处理的大鼠比对照大鼠消耗更少的食物并且重量更轻。虽然他们的食物摄入量相似,但处理过的大鼠也比配对喂养的动物重量轻。 5天的地塞米松注射导致肝脏质量(+ 42%)和肝脏与体重比率(+ 65%)显着增加。治疗5天后,腓肠肌的湿重减少20%,但相对于体重(g/100 g体重),它仍未受影响,表明肌肉减重与体重减轻平行。
小鼠雌性C57Bl / 6JBom小鼠(10-12周龄)用于所有实验。地塞米松以1或10mg / kg的单次注射给药。将地塞米松溶于盐水中,在LPS暴露前1小时或1小时腹膜内注射400μL。在一个实验中,从攻击前1小时开始每4•5小时连续注射N-乙酰半胱氨酸(NAC)(100和500mg / kg)(总共5次注射)。对照组的LPS暴露的动物腹膜内注射溶剂(盐水)。通过将100μLNAAC(50,100或500mg / kg)或地塞米松(10mg / kg)滴注到用15mg / kg Rapinovet(iv)麻醉的小鼠的肺中来进行气管内给药。使用大鼠雄性Sprague-Dawley大鼠。每天一次用地塞米松(1.5mg / kg体重)腹膜内注射地塞米松处理的大鼠5天,并允许随意喂食。特别选择地塞米松剂量(1.5mg / kg /天)和治疗持续时间(5天),因为该治疗诱导了可重复且显着的分解代谢状态。对照大鼠未接受任何治疗并随意喂食。为了考虑地塞米松处理诱导的食物摄入减少,使用第三组配对喂养的大鼠。给这些大鼠提供与注射地塞米松的大鼠相同量的食物,并用每日等容的腹膜内注射NaCl(0.9%)处理5天。在最后注射地塞米松或NaCl后,将动物禁食过夜,然后通过断头处死。
分子式 | C22H29FO5 |
分子量 | 392.47 |
EINECS号 | 200-003-9 |
熔点 | 262-264 °C (lit.) |
比旋光度 | 75 º (c=1, dioxane) |
沸点 | 568.2±50.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.1283 (estimate) |
折射率 | 76 ° (C=1, Dioxane) |
闪点 | 9℃ |
溶解度 | ethanol: 1 mg/mL |
形态 | powder |
酸度系数(pKa) | 12.13±0.70(Predicted) |
颜色 | off-white |
水溶解性 | 10 mg/100 mL (25 ºC) |
稳定性 | Stable. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents, strong bases, acid anhydrides, acid chlorides. May be light sensitive. |